司美格魯肽或成為新的抗炎特效藥，時(shí)代周刊提出展望
發(fā)布時(shí)間：
2024-05-06 00:00
來源：
GLP1減重寶典
4月30日，哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的醫(yī)學(xué)助理教授、醫(yī)學(xué)博士、胃腸病學(xué)家Ravella在《時(shí)代》周刊上發(fā)表了一篇最新文章。
文章講述，大約十年前，Ravella醫(yī)生為一位名叫梅根的年輕女性診斷出了一種叫做腸短綜合征的疾病。醫(yī)生們嘗試了各種治療方法，但效果不佳。最終，醫(yī)生決定給患者開一種較新的注射藥物，Gattex，這是一種人類激素，類似于腸道細(xì)胞分泌的胰高血糖素樣肽-2（即GLP-2），它能夠改善腸道血液流動(dòng)和吸收，減緩胃排空，提高腸道中的絨毛高度。服用Gattex約六個(gè)月后，梅根的胃腸道癥狀消失，并且可以在周末停止服用全胃腸外營(yíng)養(yǎng)液（TPN），這是一種以前無法想象的自由。之后，醫(yī)生繼續(xù)使用Gattex治療其他病人，對(duì)這些患者來說，Gattex簡(jiǎn)直是一個(gè)神奇的藥物。
如今，還有另一種類似于腸道細(xì)胞分泌的GLP-1激素被廣泛地被譽(yù)為奇跡藥物。與Gattex類似，GLP-1能夠降低血糖水平，而且它還可以減緩消化，降低食欲，增加飽腹感，對(duì)于糖尿病和體重等問題的緩解有著積極的作用。GLP-1藥物如司美格魯肽已被FDA批準(zhǔn)用于治療2型糖尿病和慢性體重管理等作用，并且在多位名人和社交媒體影響者的推廣下變得越來越流行。
▍GLP-1RA的抗炎能力主要源自大腦
今年二月，2023年沃爾夫醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主、加拿大多倫多大學(xué)Daniel Drucker領(lǐng)銜的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，GLP-1RA的抗炎能力主要源自大腦。
機(jī)制上，GLP-1RA穿透血腦屏障，激活了大腦中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）。GLP-1R進(jìn)一步通過α1-腎上腺素能受體、δ-阿片受體和κ-阿片受體信號(hào)傳導(dǎo)，間接抑制了Toll樣受體（TLR）激動(dòng)劑介導(dǎo)的促炎細(xì)胞因子，即血漿腫瘤壞死因子α（TNF-α）的產(chǎn)生。
這一發(fā)現(xiàn)不僅首次證實(shí)存在一個(gè)由GLP-1RA啟動(dòng)的通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)來實(shí)現(xiàn)免疫調(diào)節(jié)的GLP-1-腦-免疫軸，還拓展了近年來腦-免疫網(wǎng)絡(luò)這一新興概念。
在這項(xiàng)研究中，實(shí)驗(yàn)者通過給小鼠注射細(xì)菌細(xì)胞壁成分或細(xì)菌淤液來誘導(dǎo)全身炎癥，從而誘發(fā)膿毒癥——這是一種全身廣泛性炎癥，會(huì)導(dǎo)致器官損傷。
值得注意的是，GLP-1 RA 能減輕炎癥，但前提是它在大腦中的受體沒有被阻斷。當(dāng)這些腦受體在小鼠體內(nèi)被藥理抑制或基因移除時(shí)，藥物就失去了減輕炎癥的能力。
本次研究結(jié)果首次證明「GLP-1-大腦-免疫軸」可以調(diào)控全身炎癥狀態(tài)，而不受體重減輕的影響，即使在沒有 GLP-1 受體的外周器官中也是如此。
Drucker博士說，“奇怪的是，在 GLP-1 激動(dòng)劑似乎起作用的所有其他器官中，卻找不到很多 GLP-1 受體。”Drucker 博士提示著這可能與大腦有關(guān)，原因有二：一是大腦中有大量的 GLP-1 受體，二是大腦和免疫系統(tǒng)與身體的所有器官都有聯(lián)系。
這項(xiàng)新的研究遠(yuǎn)未完成。這些作者如今正試圖找出與 GLP-1 相互作用的腦細(xì)胞。他們還在研究多種炎癥小鼠模型（包括心臟病、動(dòng)脈粥樣硬化、肝臟和腎臟炎癥），以確定 GLP-1 激動(dòng)劑在每種模型下的有有效性是否確實(shí)是通過大腦介導(dǎo)的。
Drucker 博士說，了解GLP-1 激動(dòng)劑如何抑制炎癥可能會(huì)為減少與 2 型糖尿病和肥胖相關(guān)的并發(fā)癥開辟新的途徑。
*本文僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考
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